CMV kan orsaka multiorgansjukdom både tidigt och sent efter HSCT. Seropositivitet för CMV förblir en riskfaktor för dödlighet utan återfall trots stora framsteg inom tidig diagnos och behandling. Historiskt sett utvecklades CMV-sjukdom hos 10–40 % av patienter som genomgick HSCT, som pneumonit i de flesta fall, och var associerad med en hög dödlighet (cirka 70 %). ¹ 1. Ljungman, P et al. The Lancet Infect Dis. Volume 19, Issue 8, August 2019, Pages e260-e272

Förebyggande terapeutisk eller profylaktisk användning av anti-CMV-läkemedel har minskat risken initialt för CMV-infektion men ökat risken för sen CMV-sjukdom (>100 dagar efter HSCT).

Resistensutveckling mot dagens CMV-läkemedel har rapporterats hos upp till 14,5 % hos allo-HSCT-patienter med CMV-infektion. ² 2. Shmueli, E et al, Journ Infect Dis, volym 209, nummer 4, 15 februari 2014

Svårbehandlad CMV med eller utan resistens är associerat med allvarliga konsekvenser om den förblir svårbehandlad. I en kinesisk retrospektiv studie visade man att patienter med svårbehandlad CMV-infektion efter allogen HSCT har en högre risk för CMV-sjukdom och dödlighet utan återfall. Troligtvis på grund av långsamma terapisvar eller behandlingstoxicitet ³ 3. Liu J, et al. Clin Microbiol Infect. 2015 Dec;21:1121.e9–15 .

Bild

Bild

Svårbehandlad CMV är associerad med ökade nivåer av CMV-sjukdom och dödlighet utan återfall. ³ 3. Liu J, et al. Clin Microbiol Infect. 2015 Dec;21:1121.e9–15

CMV-infektion har också associerats med ökad risk för ytterligare opportunistiska infektioner men även graft versus host disease (GVHD). Den ökade risken för GVHD tros kunna vara kopplad till CMV-relaterade immunmodulerande effekter. ³ 3. Liu J, et al. Clin Microbiol Infect. 2015 Dec;21:1121.e9–15

I en nyligen publicerad amerikansk studie ⁴ 4. Karantoni, E et al. Transplantation and Cellular Therapy 28 (2022) 403.e1403 jämfördes vuxna R+-mottagare som genomgått sin första allogena HSCT med en svårbehandlad CMV-sjukdom med patienter som hade en CMV-infektion som inte ansågs vara svårbehandlad. Även om mortalitet av alla orsaker inte nådde statistisk signifikans hos patienter som diagnostiserades med CMV jämfört med utan (p=0,058), hade data från patienter som upplevde refraktär CMV signifikant högre andel organinvasiv sjukdom såväl som högre CMV-relaterad mortalitet (se figur nedan).

Bild

Bild

Svårbehandlad CMV är associerat med en signifikant högre risk för organinvasiv sjukdom, och en något högre (om ej signifikant) ökad risk för CMV relaterad dödlighet.

I studien visade det sig även att patienter som drabbas av en svårbehandlad CMV-sjukdom hade en ökad risk att behöva sjukhusvårdas jämfört med patienter utan svårbehandlad CMV-sjukdom (54,3 % VS 15,2 %, P<0,0001).